静脉血栓的治疗药物-抗凝药物--低分子肝素(LMWH)
目前世界范围内提供的LMWH商品有:法国,瑞典,瑞士等,其他尚有意大利,丹麦,德国,西班牙,阿根廷,美国等
药理作用:各商品LMWH的结构,电荷密度、去硫酸,与ATⅢ、HCⅡ、纤维连接蛋白、血小板第4因子、富含组氨酸糖蛋白结合,被鱼精蛋白中和以及和细胞之间的相互作用不尽相同,目前它们还没有一种统一的标化标准,但它们的共同特点是:①相对分子质量为3000~7000,60%~80%为相对分子质量2000~8000的粘多糖。②抗因子Xa的作用强于抗凝血酶(Ⅱa)。③皮下注射,生物有效性达80%~100%,3~4小时血中浓度可达高峰,生物作用半衰期为3~5小时。
剂量与用法
(1) 预防用药:将手术后可能发生静脉血栓性并发症的患者(恶性肿瘤、盆腔或腹部大手术和下肢骨科手术等)分为以下3类:①高危类:年龄超过40岁,有血栓栓塞病史。②中危类:年龄超过40岁,但非高危手术,手术时间超过30分钟。③地危类:年龄小于40岁,无并发症手术,无其他危险因素。用于预防的剂量需根据危险性而定,每天只需要注射一次。
(2) 治疗用药:剂量需要大,每天注射2次,每12小时1次。
疗效与出血并发症:有关LMWH的疗效问题,累积资料较多的是普外科和骨科髋关节手术后的患者。术后用LMWH并发深静脉血栓形成者,明显少于用未分开组分肝素(UFH)者。据报道,肺栓塞并发症的发生率也低于用UFH者。
据Messore等综合报道,LMWH并发出血的发生率为0%~10%,在LMWH治疗过程中发生出血时,鱼精蛋白的中和作用差,剂量为100抗ⅩaU用1mg鱼精蛋白。LMWH的剂量不超过75U/kg时,可根据体重、疗效、有无出血和血浆抗Ⅹa的活性来调整剂量。
最近Harenberg等报道,监测抗LMWH治疗唯一较好的方法是抗因子Ⅹa试验,如heptest,可用毛细血管血、全血或血浆检测。正常毛细血管的凝血时间为7.7~15.7秒,静脉全血正常值为7.8~15.2秒,血浆正常值为13~20秒。一般将heptest延长保持在正常的4~5倍,以达到治疗效果。
LMWH新的剂型可供口服、鼻腔吸入和呼吸道吸入。皮肤局部应用等试制正在研究之中。
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